非天然氨基酸（non-natural amino acid, nnAA）有結構多樣的側鏈基團，將其插入到蛋白質中可賦予蛋白質新的化學性質、結構及功能。nnAA插入為生物研究、生物治療學及合成生物學提供了新的途徑，在新興領域中應用前景廣闊。

除了在抗體藥物偶聯物（ADC）中實現定點偶聯，nnAA插入在其他產品研發(fā)上還帶來了什么突破？今天，讓我們來認識一家國外無細胞公司，了解nnAA插入在新型蛋白疫苗開發(fā)中的應用。

Vaxcyte的在研產品管線

PCVX Vaxcyte股走勢

在傳統(tǒng)的技術路線中，高價肺炎疫苗需要更高劑量的載體蛋白。而載體蛋白有抑制性，因此價態(tài)的增加不可避免帶來免疫響應的減弱。

Vaxcyte利用Xpress CF+無細胞蛋白質合成平臺，將CRM197載體蛋白中特定的賴氨酸選擇性替換為非天然氨基酸pAMF，設計出新的載體蛋白eCRM。eCRM載體蛋白上的非天然氨基酸 (nnAA)位于主要T細胞表位區(qū)域之外，從而既能實現肺炎球菌多糖與nnAA的位點特異性結合，又能持續(xù)暴露關鍵的 T細胞表位，Z大化 T 細胞依賴性免疫反應。nnAA的加入可以顯著減少肺炎球菌多糖與載體蛋白的非特異性結合，從而降低異質性。

與傳統(tǒng)隨機偶聯相比，通過插入nnAA進行多糖抗原與載體蛋白的位點特異性結合增強了蛋白載體的效力，可以在不影響整體免疫反應的情況下使用更少的蛋白質載體，添加更多抗原菌株，設計更加廣譜的候選疫苗。

此外，無細胞技術在新型疫苗開發(fā)領域的優(yōu)勢還體現在：無細胞技術可以表達高度復雜的抗原，擁有設計和生產難表達抗原的能力；無細胞技術可以快速應對新出現的病原體。